为什么糖尿病和脂肪肝常常一起出现?Lancet子刊:一文讲清关系和治疗策略
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NAFLD与糖尿病/肥胖共同患病的风险
NAFLD患病率为55%-70%;
NASH患病率为30%-40%;
肝纤维化(F2期-F4期)患病率为12%-20%。
与体重正常(BMI为18.5–24.9 kg/m²)且腰围健康(男性腰围<102厘米,女性腰围<88厘米)的NAFLD患者相比,体重正常但腰围肥胖的NAFLD患者全因死亡风险增加51%(HR=1.51);
相比超重(BMI为25.0–29.9kg/m²)但腰围健康的NAFLD个体,体重正常但腰围肥胖的NAFLD患者,心血管疾病死亡风险也远高于前者,是其2.6倍(HR=2.63)。
NAFLD与糖尿病的共同发病机制
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NAFLD未来可能的预防和治疗方法
对于有高遗传因素的NAFLD患者,建议超重或肥胖患者减轻体重,因为肥胖可增加NAFLD风险。
某些NAFLD遗传风险变异携带者,罹患NASH、肝硬化和肝细胞癌的风险更高,建议使用可以有效治疗NASH的药物。
对于主要由肝脏新脂肪生成驱动的NAFLD,建议调整饮食习惯、减少葡萄糖(精制糖)和果糖的摄入、改善高血糖状态。由于这些患者还容易发生胰岛素抵抗,心血管疾病和糖尿病的风险较高,建议早期实施特异性治疗。
对于主要由脂肪组织功能障碍驱动的NAFLD,营养咨询和体重减轻可能不是最有效的治疗。通常脂肪组织功能障碍会导致严重的脂肪代谢障碍,建议考虑使用瘦素、噻唑烷二酮类药物治疗。前者可改善心脏代谢风险和NAFLD;后者可改善胰岛素抵抗。
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NASH和糖尿病患者的个体化管理
对于大多数单纯性脂肪变性患者,强化生活方式干预就足够了。生活方式干预不仅可改善疾病的表型,还可降低肥胖和心脏代谢性疾病的进展。
对于患有2型糖尿病、心力衰竭或慢性肾病的NAFLD患者,建议使用SGLT2抑制剂;
对于患有动脉粥样硬化性心血管疾病的NAFLD患者,建议使用GLP-1受体激动剂或SGLT2抑制剂。
研究发现,糖尿病前期或无糖尿病阶段,每天使用吡格列酮30 mg-45 mg,可有效逆转2型糖尿病患者的脂肪性肝炎;
吡格列酮每天15mg,不仅可改善NASH,还可显著降低患者的HbA1c、改善血浆甘油三酯和HDL(高密度脂蛋白)胆固醇等。
此外,利拉鲁肽每天1.3mg、司美格鲁肽每天1mg,都有助于2型糖尿病患者降低血浆氨基转移酶,以及NAFLD患者降低肝脏脂肪含量。
将糖尿病和NAFLD共同管理的四大要点
首先,与肥胖和心血管疾病类似,NAFLD应被纳入糖尿病患者的疾病管理规划。
第二,基于对糖尿病前期和糖尿病患者精确表型研究的重要新发现,对糖尿病并发症的风险分层管理中应将NAFLD纳入评估。
第三,由于NAFLD的发病机制与糖尿病前期和糖尿病相似,因此应将NAFLD的发生纳入糖尿病患者的个体化治疗考量(尽管个体化治疗尚处于早期阶段,还需要做更多的工作)。
最后,对糖尿病前期和糖尿病有效的早期预防和新治疗方法也应用于NAFLD患者的治疗,如吡格列酮、GLP-1受体激动剂、SGLT2抑制剂、新型双GIP和GLP-1受体激动剂。
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参考资料
[1] Stefan, N., & Cusi, K. (2022). A global view of the interplay between non-alcoholic fatty liver disease and diabetes. The Lancet Diabetes & Endocrinology, DOI: 10.1016/S2213-8587(22)00003-1
[2] A global view on fatty liver and diabetes helps to fight these diseases, other non-communicable diseases and COVID-19. Retrieved 18-FEB-2022, FROM https://www.eurekalert.org/news-releases/943938
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